Hôpital Fondation Adolphe de RothschildPr Eric E. GabisonOphtalmologie · Cornée & réfractive · Paris
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Sommaire du cours ▾
  1. Introduction & enjeux
  2. Cicatrisation épithéliale
  3. Cicatrisation stromale
  4. Retards & défect épithélial persistant
  5. Fibrose cornéenne (haze)
  6. Ulcérations & CD147/MMP
  7. Privilège angiogénique
  8. Néovascularisation cornéenne
  9. Synthèse & points forts
  10. Tableau récapitulatif
  11. Références
Chapitre 09

Synthèse & points forts

  • Réparer la cornée, c'est faire dialoguer en permanence épithélium et stroma, sous l'influence des larmes et des cellules immunitaires.
  • Tant que cet équilibre tient, la cornée conserve sa clarté et son pouvoir réfractif — le but ultime de toute cicatrisation.
  • La membrane basale épithéliale est le véritable interrupteur : sa régénération met fin à l'afflux de TGF-β/PDGF et donc à la fibrose.
  • Une plaie épithéliale refermée en quelques jours guérit sans trace ; si elle traîne, elle bascule dans le retard de cicatrisation, la fibrose ou la fonte.
  • EMMPRIN/CD147 est un carrefour : il induit les MMP (fonte stromale) et régule la barrière épithéliale via l'occludine (œil sec) — une cible thérapeutique.
  • La néovascularisation trahit une rupture du privilège angiogénique (et lymphangiogénique), avec un coût sur la transparence et l'immunité de greffe.
  • Supprimer tôt les facteurs aggravants — collyres toxiques, sécheresse, exposition, perte de sensibilité — reste le geste le plus rentable.
À retenir

Tout se joue sur le timing et la membrane basale : une réépithélialisation rapide referme la fenêtre des facteurs de croissance et permet une réparation transparente ; un retard l'ouvre vers la fibrose, la fonte ou la néovascularisation.

Chapitre 10

Tableau récapitulatif

Cicatrisation régénérative vs pathologique
ParamètreCicatrisation régénérativeCicatrisation pathologique
RéépithélialisationRapide (< ~8 j) favorableRetardée / DEP (> 1 sem.) à risque
Membrane basale épithélialeSe reforme puis mûrit (~6 sem.)Immature / absente prolongée
Barrière (occludine)Jonctions serrées intactesClivage de l'occludine (EMMPRIN↑, MMP-9↑)
Kératocytes → myofibroblastesApoptose des progéniteurs avant maturitéMyofibroblastes matures persistants (α-SMA)
Matrice stromaleRéorganisée, ordonnéeDésorganisée (collagène III, ténascine, GAG)
Équilibre MMP / TIMPContrôlé équilibréCollagénolyse (CD147↑, TIMP↓) déséquilibré
VaisseauxCornée avasculaire (privilège maintenu)Néovascularisation (hém- & lymph-)
TransparenceConservéeHaze / opacité, perte du privilège immunitaire

Repères pédagogiques de synthèse ; les seuils temporels sont indicatifs et dépendent du terrain.

Chapitre 11

Références & pour aller plus loin

Cours de synthèse originale. Le texte de référence détaillé figure dans le chapitre « Cicatrisation cornéenne » (M. Caillé, C. Tolosa Leal, É. Gabison), in La Cornée en 3D : dégénérescences, dystrophies et déformations, Elsevier Masson, 2025.

Travaux de l'équipe

  1. Gabison EE, Mourah S, Steinfels E, et al. (Menashi S). Differential expression of EMMPRIN (CD147) in normal and ulcerated corneas: role in epithelio-stromal interactions and MMP induction. Am J Pathol 2005;166(1):209–19. lien.
  2. Gabison EE, Huet E, Baudouin C, Menashi S. Direct epithelial–stromal interaction in corneal wound healing: role of EMMPRIN/CD147 in MMPs induction and beyond. Prog Retin Eye Res 2009;28(1):19–33. lien.
  3. Huet E, Vallée B, Delbé J, et al. (Gabison EE). EMMPRIN modulates epithelial barrier function through a MMP-mediated occludin cleavage: implications in dry eye disease. Am J Pathol 2011;179(3):1278–86. lien.
  4. Catanese M, Popovici C, Proust H, et al. (Gabison EE). FISH on corneal impression cytology specimens (CICS): study of epithelial cell survival after keratoplasty. Invest Ophthalmol Vis Sci 2011;52(3):1009–13. lien.
  5. Chang JH, Gabison EE, Kato T, Azar DT. Corneal neovascularization. Curr Opin Ophthalmol 2001;12(4):242–249. lien.
  6. Gabison E, … Azar DT. Anti-angiogenic role of angiostatin during corneal wound healing. Exp Eye Res 2004;78(3):579–589. lien.

Littérature de référence

  1. Ljubimov AV, Saghizadeh M. Progress in corneal wound healing. Prog Retin Eye Res 2015;49:17–45.
  2. Wilson SE. Corneal wound healing. Exp Eye Res 2020;197:108089.
  3. Wilson SE, Torricelli AAM, Marino GK. Corneal epithelial basement membrane: structure, function and regeneration. Exp Eye Res 2020;194:108002.
  4. Kamil S, Mohan RR. Corneal stromal wound healing: major regulators and therapeutic targets. Ocul Surf 2021;19:290–306.
  5. Fini ME. Keratocyte and fibroblast phenotypes in the repairing cornea. Prog Retin Eye Res 1999;18:529–51.
  6. Wilson SE, Chaurasia SS, Medeiros FW. Apoptosis in the corneal wound healing response. Exp Eye Res 2007;85:305–11.
  7. Azar DT. Corneal angiogenic privilege: angiogenic and antiangiogenic factors in corneal avascularity, vasculogenesis, and wound healing. Trans Am Ophthalmol Soc 2006;104:264–302.
  8. Ambati BK, Nozaki M, Singh N, et al. Corneal avascularity is due to soluble VEGF receptor-1. Nature 2006;443:993–7.
  9. Cursiefen C, Chen L, Dana MR, Streilein JW. Corneal lymphangiogenesis: evidence, mechanisms and implications for transplant immunology. Cornea 2003;22:273–81.
  10. Dua HS, Gomes JA, Singh A. Corneal epithelial wound healing. Br J Ophthalmol 1994;78:401–8.
  11. Han KY, Tran JA, Chang JH, et al. Corneal epithelial cell-derived exosomes in wound healing and neovascularization. Sci Rep 2017;7:40548.
  12. Mannis MJ, Holland EJ (eds). Cornea, 5th ed. Elsevier, 2021.
  13. Wilson SE. Analysis of keratocyte apoptosis, keratocyte proliferation and myofibroblast transformation after PRK and LASIK. Trans Am Ophthalmol Soc 2002;100:411–33.
  14. Wilson SE. Biology of keratorefractive surgery — PRK, PTK, LASIK, SMILE, inlays and other refractive procedures. Exp Eye Res 2020;198:108136.
  15. Dawson DW, Volpert OV, Gillis P, et al. Pigment epithelium‑derived factor: a potent inhibitor of angiogenesis. Science 1999;285(5425):245–248.
  16. Kubo H, Cao R, Brakenhielm E, et al. Blockade of VEGFR‑3 signaling inhibits FGF‑2‑induced lymphangiogenesis in mouse cornea. Proc Natl Acad Sci USA 2002;99(13):8868–8873.