CHED
A Distinguer des DPP de début précoce (AD)
- Génétique
- AR Autosomique Récessif (AR).
- Mutation
- 20p13, mutation du gène du co-transporteur membranaire sodium borate (SLC4A11). Ce transporteur régularise la concentration intracellulaire de borate qui joue un rôle dans la croissance et la différenciation terminale des cellules de la crête neurale.
- Latéralité
- Bilatérale
- Symétrie
- souvent asymétrique.
Facteurs associés:
- Age d’apparition
- Souvent à la naissance ou tôt durant la période postnatale avec une progression très limitée
- Localisation
- Descemet et cellules endothéliales. Due à une migration centrale incomplète des précurseurs des cellules endothéliales
Aspect:
Lumière directe : cornée floue couleur bleu-gris en verre dépoli. La cornée présente souvent une épaisseur importante allant jusqu’à 3 fois la normal, avec un œdème stromal et un haze blanchâtre diffus ou en verre dépoli. La descemet est épaissie.
Rétroillumination :
- Douleur ou érosion récurrente
- Non
- Acuité visuelle
- Souvent conservée, souvent asymptomatiques, rarement associée avec une baisse d’acuité visuelle progressive.
Diagnostic:
En gros on note une membrane de descemet épaissit laminée avec rares cellules endothéliales atrophiques.
- Histologie: la descemet est épaissit mesurant 20 à 24 microns. La partie postérieure non striée est très PAS positive. Les cellules endothéliales sont en nombre réduit ou en état de dégénération ou en métaplasie fibroblastique. Par conséquent on observe on observe un épaississement du stroma jusqu’à 3 fois la normale avec altération des lamelles de collagène et accumulation de liquide interstitiel et dans certains cas une dégénération des fibrilles de collagènes stromales est observée. Dans certains cas d’œdème cornéen l’épithélium cornéen est altéré avec vacuolisation et même fibrose sous épithéliale et calcification et perte par endroit de la couche de Bowman.
- Microscope électronique: La descemet est épaissit dans le CHED. La zone antérieure striée est souvent conservée intacte. La zone postérieure non striée est par contre anormale et forme la couche collagène postérieure. Cette zone se présente souvent multi couche qui ne contient pas uniquement de la membrane basale mais plutôt un mixte de matériaux ressemblant à une membrane basale (fibrilles de 12 nm) et des fibrilles de collagènes moyennes (25-48nm) et des stries de 55 a 100nm. Cela indique un bon fonctionnement des cellules endothéliales in utero et que les anomalies se développent ultérieurement. L’endothélium est soit absent soit en nombre réduit vacuolé et dystrophique. Le stroma se trouve alors altéré secondairement à l’œdème cornéen, avec épaississement stromal désorganisation et altération de l’aspect lamellaire.
- Cornée blanche congénitale or durant l’enfance :
- Glaucome congénital : pression intraoculaire élevée, diamètre cornéen large, stries de Haab, et buphtalmie.
- Anomalie d’Axenfeld : anomalie du segment antérieur avec PIO élevée et opacification cornéenne.
- Anomalie de Peter : anomalie du segment antérieur avec PIO élevée et opacification cornéenne.
- Rubéole congénitale : souvent associée avec une injection épisclérale importante témoin d’une infection, œdème cornéen transitoire, cataracte nucléaire, PIO élevée, synéchies postérieures, myosis et choriorétinite.
- Dystrophies :
- CHSD : opacification de toute l’épaisseur de la cornée, avec brouillage plumeux mais épaisseur cornéenne normale.
- DCPP
- Mucopolysaccaridoses : Se développe pendant les premières années de vie, mais comme ce n’est que des dépôts l’épaisseur cornéenne est normale. De plus les mucopolysaccaridoses sont souvent associées avec des séquelles systémiques.
Souvent le traitement consiste en des KT. Dépendamment de la sévérité des symptômes le recours à la chirurgie peut survenir tôt. Le rejet de greffe est souvent important et survient plus précocement que l’âge de la chirurgie est bas (âge de présentation à la naissance vs après 4 mois). Les chirurgies lamellaires tel la DSAEK et la DMEK ont été décrit chez ces patients et sont désormais possible si le stroma n’est pas très endommagé.
Approches thérapeutiques récentes
La DMEK (Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty) s'est imposée comme la technique de référence de la kératoplastie endothéliale, avec une récupération visuelle plus rapide et un moindre risque de rejet que la DSAEK.
Chez des patients sélectionnés (guttae centrales avec endothélium périphérique sain), la Descemetorhexis sans greffe (Descemet Stripping Only, DSO) permet une reconstitution de la zone centrale par migration des cellules endothéliales périphériques. L'instillation postopératoire d'un inhibiteur de la Rho-kinase (ROCK) — tel le ripasudil (Glanatec 0,4 %, approuvé au Japon depuis 2014) — favorise la migration et la prolifération endothéliales et accélère la clarification cornéenne ; il est aussi utilisé comme traitement de secours en cas d'échec de clarification.
Enfin, des voies en cours d'évaluation clinique incluent l'injection intracamérale de cellules endothéliales cornéennes cultivées associée à un inhibiteur de ROCK, ainsi que les thérapies géniques ciblant l'expansion CTG18.1 du gène TCF4.