Synthèse
Tableaux comparatifs & diagnostics différentiels
Cette section rassemble, à visée d'aide au diagnostic, l'ensemble des données dispersées dans le cours sous deux formes complémentaires : d'abord des tableaux de diagnostic différentiel organisés par présentation clinique, puis des tableaux comparatifs de synthèse organisés par groupe anatomique et selon la classification internationale IC3D.
Comment lire ces tableaux
Les tableaux différentiels partent du signe observé (kystes, dépôts, aspect endothélial) et opposent les entités qui le partagent. Les tableaux comparatifs partent de l'entité et alignent gène/locus, hérédité, couche atteinte, nature des dépôts, coloration histologique et risque de récidive sur greffe. Aucune donnée n'a été retirée du texte : ces grilles condensent ce qui est développé dans les chapitres précédents.
A. Tableaux de diagnostic différentiel
A1. Opacités et kystes épithéliaux
Différencier les kystes et opacités intra-épithéliales
| Entité | Aspect des kystes / opacités | Éclairage optimal | Rapport au limbe | Indice discriminant |
|---|
| Meesmann | Kystes multiples, clairs, diffus | Illumination directe (opacités diffuses) et rétro-illumination | Épargne le limbe | Kystes solitaires clairs, cornée par ailleurs claire |
| Lisch | Kystes regroupés/confluents, en plume | Rétro-illumination | S'étendent jusqu'au limbe (origine limbique) | Aspect « en plume » volontiers plus blanc que Meesmann |
| Cogan (dots) | Kystes intra-épithéliaux blanc nacré, en grappe centrale | Non vus en illumination directe | Central | Associés à map/fingerprint, dédoublement de la membrane basale |
| Cornea verticillata | Kystes ultrafins regroupés en spire | Rétro-illumination ; examen direct : lignes brunes en comète | Point inférieur de la cornée | Distribution en verticille (iatrogène/Fabry) |
| Kératite amibienne débutante | Kystes épithéliaux parfois très nombreux | Illumination directe | Variable | Douleur +++ disproportionnée, contexte lentilles |
| Kystes iatrogènes « ADC » | Kystes intra-épithéliaux | Illumination directe | Variable | Contexte de chimiothérapie par anticorps conjugués cytotoxiques |
A2. Dépôts stromaux
Différencier les dépôts stromaux des dystrophies (TGFBI et non‑TGFBI)
| Dystrophie | Nature du dépôt | Coloration histologique | Stroma inter-dépôts | Récidive sur greffe |
|---|
| Grillagée | Amyloïde (lignes ramifiées) | Rouge Congo (biréfringence vert pomme) | Clair au début | Fréquente — la plus fréquente, ≈ 9 ans |
| Granulaire type 1 | Dépôts hyalins granulaires bien limités | Trichrome de Masson (rouge) | Clair entre les grains | Fréquente — la plus précoce |
| Granulaire type 2 (Avellino) | Dépôts mixtes hyalins + amyloïdes | Masson et Rouge Congo | Clair | Fréquente |
| Maculaire (Groenouw II) | Glycosaminoglycanes (kératane sulfate) | Bleu Alcian, fer colloïdal, PAS | Non transparent (haze diffus) | Moins rapide (non‑TGFBI) |
| Schnyder | Cholestérol et phospholipides (cristaux) | Noir Soudan / huile rouge (tissu frais) | Clair puis arc lipoïde | Possible |
| Mouchetée (Fleck) | GAG + lipides dans certains kératocytes | Bleu Alcian + Noir Soudan | Clair (asymptomatique) | Non pertinent (greffe non nécessaire) |
Piège
La distinction maculaire vs granulaire repose sur cinq points : caractère récessif, épaisseur cornéenne diminuée, atteinte jusqu'au limbe, atteinte de tout le stroma, et haze stromal entre les dépôts dès le bas âge. Une dystrophie stromale TGFBI peut par ailleurs se compliquer de kératalgies récidivantes et mimer une dystrophie antérieure : l'analyse sémiologique clinique reste déterminante.
A3. Atteintes endothéliales et de la Descemet
Différencier les dystrophies endothéliales
| Entité | Âge / début | Aspect endothélial | Œdème cornéen | Indice discriminant |
|---|
| Fuchs (FECD) | Adulte (formes tardives) | Cornea guttata, Descemet épaissie | Progressif, tardif | Guttata centrales confluentes, contexte sporadique le plus souvent |
| DCPP (postérieure polymorphe) | Précoce, souvent asymptomatique | Lésions vésiculaires, en bandes, géographiques | Rare, si décompensation | Cellules endothéliales à comportement épithélial ; pénétrance variable |
| CHED | Congénital | Endothélium/Descemet anormaux diffus | Œdème dès la naissance | AR, gène SLC4A11 ; migration endothéliale centrale incomplète |
B. Tableaux comparatifs de synthèse
B1. Dystrophies antérieures (épithéliales, membrane basale, Bowman)
Comparatif des dystrophies antérieures
| Dystrophie | Gène / locus | Hérédité | Couche | Récidive sur greffe |
|---|
| Meesmann | Cytokératine CK3 / CK12 | AD | Épithélium seul | — |
| Gélatineuse en goutte (GDLD) | M1S1 / TACSTD2, 1p32 | AR (prédominance japonaise) | Épithéliale & sous-épithéliale → stroma | Rapide |
| Cogan (map-dot-fingerprint) | Le plus souvent sporadique (collagène XVII) | Sporadique ; AD rare | Épithélium & membrane basale | Non applicable (débridement) |
| Reis-Bücklers / Bowman (granulaire type 3) | TGFBI, R124L | AD | Bowman & stroma antérieur | Fréquente |
| Thiel-Behnke | TGFBI, R555Q | AD | Bowman & stroma antérieur | Fréquente |
B2. Dystrophies stromales
Comparatif des dystrophies stromales
| Dystrophie | Gène / locus | Hérédité | Substance déposée | Récidive sur greffe |
|---|
| Grillagée | TGFBI (dont L518P) | AD | Amyloïde | Fréquente (≈ 9 ans) |
| Granulaire type 1 | TGFBI, R555W | AD | Hyaline | Fréquente (la plus précoce) |
| Maculaire (Groenouw II) | CHST6, 16q22.1 (non TGFBI) | AR | Kératane sulfate (GAG) | Moins rapide |
| Schnyder | UbiA (1p36) | AD | Cholestérol / phospholipides | Possible |
| Mouchetée (Fleck) | PIKFYVE, 2q35 | AD | GAG + lipides (kératocytes) | Traitement rarement requis |
| Postérieure amorphe | Délétion 12q21 (keratocan, lumican, decorin, epiphycan) | AD | Stroma postérieur (matrice anormale) | Rarement opérée |
B3. Dystrophies endothéliales
Comparatif des dystrophies endothéliales
| Dystrophie | Gène / locus | Hérédité | Cible | Début |
|---|
| Fuchs (FECD) | Multiples loci (FECD1–8 ; TCF4/CTG le plus fréquent) | Sporadique majoritaire ; AD dans certaines formes | Endothélium & Descemet | Adulte |
| DCPP (postérieure polymorphe) | Hétérogène (3 loci) | AD, pénétrance variable | Descemet & endothélium | Précoce |
| CHED | SLC4A11, 20p13 | AR | Descemet & endothélium | Congénital |
B4. Tableau maître — classification IC3D
La classification de référence (IC3D, Weiss et al., Cornea 2015 éd. 2 ; 2024 éd. 3) répartit les dystrophies en quatre groupes selon l'origine cellulaire des dépôts, et attribue à chaque entité un niveau de preuve (catégorie 1 = parfaitement démontrée sur les plans clinique, histopathologique et génétique ; catégorie 4 = entité suspectée).
Les quatre groupes IC3D et leurs entités principales
| Groupe IC3D | Couche(s) | Entités représentatives | Gène(s) clé(s) |
|---|
| 1. Épithéliales & sous-épithéliales | Épithélium, membrane basale | Meesmann, Lisch, Cogan (map-dot-fingerprint), gélatineuse en goutte | KRT3/KRT12, TACSTD2 |
| 2. Épithélio-stromales TGFBI | Bowman & stroma (plusieurs couches) | Reis-Bücklers, Thiel-Behnke, grillagée, granulaire types 1/2 | TGFBI |
| 3. Stromales | Stroma | Maculaire, Schnyder, mouchetée (Fleck), postérieure amorphe | CHST6, UbiA, PIKFYVE |
| 4. Endothéliales | Endothélium & Descemet | Fuchs (FECD), DCPP, CHED | TCF4, SLC4A11 |
Mise à jour IC3D éd. 3 (2024)
L'édition 3, en libre accès, intègre les publications de 2014 à 2023 et actualise 22 fiches standardisées, chacune assortie du gène et du locus quand ils sont connus. Le regroupement individualise les dystrophies TGFBI (groupe 2), qui atteignent plusieurs couches plutôt qu'une seule. À noter : la dystrophie cornéenne postérieure amorphe est passée de la catégorie 3 à la catégorie 1.
Références
Références
- Références des données récentes ajoutées ci-dessus (classification IC3D, génétique et traitements).
- 1. Weiss JS, Møller HU, Aldave AJ, et al. IC3D classification of corneal dystrophies – edition 2. Cornea. 2015;34(2):117-159.
- 2. Weiss JS, Rapuano CJ, Seitz B, et al. IC3D classification of corneal dystrophies – edition 3. Cornea. 2024;43(4):466-527.
- 3. Munier FL, Korvatska E, Djemaï A, et al. Kerato-epithelin mutations in four 5q31-linked corneal dystrophies. Nat Genet. 1997.
- 4. Wieben ED, Aleff RA, Tosakulwong N, et al. A common trinucleotide repeat expansion within the transcription factor 4 (TCF4) gene predicts Fuchs corneal dystrophy. PLoS One. 2012.
- 5. Fautsch MP, Wieben ED, Baratz KH, et al. TCF4-mediated Fuchs endothelial corneal dystrophy: insights into a common trinucleotide repeat-associated disease. Prog Retin Eye Res. 2021.
- 6. Moloney G, Petsoglou C, Ball M, et al. Descemetorhexis without grafting for Fuchs endothelial dystrophy – supplementation with topical ripasudil. Cornea. 2017;36:642-648.
- 7. Dinh R, Rapuano CJ, Cohen EJ, Laibson PR. Recurrence of corneal dystrophy after excimer laser phototherapeutic keratectomy. Ophthalmology. 1999.
- 8. Management of stromal corneal dystrophies: review of the literature with a focus on phototherapeutic keratectomy and keratoplasty. Vision (Basel). 2023.